Rezeptoren, steroide, hormone

Neuroaktive Steroide sind eine Gruppe von Steroiden, die sowohl synthetisch hergestellt als auch natürlich vorkommen und die Funktion der Nerven beeinflussen. Neben der Beeinflussung der Nerven über das Erbgut (DNA) wirken Abbaureste der Steroidhormone Progesteron, Desoxycorticosteron und Testosteron über einen schnelleren Mechanismus, an dem das Genom nicht beteiligt ist, auf den GABAA-Rezeptor.

GABA ist eine Abkürzung für Gamma-Aminobuttersäure, Gamma-Aminobuttersäure, die ein wichtiger Neurotransmitter im zentralen Nervensystem von Säugetieren ist.

Die Bindungsstellen von neuroaktiven Steroiden sind von denen getrennt, an denen Benzodiazepine und Barbiturate binden und wirken. Die Wirkungsorte weisen bekannte Beziehungen zwischen Struktur und Aktivität auf. Pregnanolonsulfat ist ein nicht kompetitiver GABAA-Rezeptorantagonist und hemmt GABA-aktivierte Chloridströme. Agonisten von Neurotransmittern erzeugen die gleiche Wirkung wie die endogene Neurotransmitter, während Antagonisten das Gegenteil oder die Blockierung der Wirkung des Agonisten und des endogenen Signalstumpfstanzens bewirken.

Kompetitiver Antagonismus bedeutet, dass die Substanz an die gleiche Bindungsstelle bindet wie der körpereigene Botenstoff.

In den meisten Fällen wirken kompetitive Antagonisten, indem sie an den Rezeptor binden, ohne ihn zu aktivieren. Nicht-kompetitiver Antagonismus bedeutet, dass die Substanz auf einen anderen Prozess im Körper als die Bindung an den Rezeptor selbst einwirkt.

Die Rezeptoren, auf die die Steroide wirken, sind Proteine, die aus mehreren verschiedenen Polypeptidketten, Untereinheiten (alpha, beta, gamma), ohne kovalente Bindungen zwischen ihnen bestehen. Polypeptide (ganze Proteine oder Untereinheiten von Proteinen) sind Ketten von Aminosäuren mit zwei Enden, Enden, C- (Kohlenstoff) und N- (Stickstoff) Terminals.

Das Ziel der Arbeit ist es zu untersuchen, ob die Wirkung einiger verschiedener Signal-Stub-Positionen von den alpha-Untereinheiten des GABAA-Rezeptors abhängt.

Darüber hinaus zielen die Studien darauf ab, Es sollte untersucht werden, welche Bindungsstellen Pregnanolonsulfat haben und ob seine Wirkung von der Gamma-Untereinheit des GABA-Rezeptors abhängt. Darüber hinaus wird die hemmende Wirkung von Pregnanolonsulfat und 3-Hydroxysteroiden beschrieben. Die Forscher wollten auch untersuchen, ob die Wirkung der neuroaktiven Steroide beim Vergleich von Rezeptoren von Menschen und Ratten unterschiedlich ist und ob man die lange (L) und kurze (S) Variante der gamma2-Untereinheit vergleicht.

Die Experimente wurden an Eizellen der afrikanischen Riesenkrallenpflanze Xenopus laevis durchgeführt, die mit rekombinanten GABAA-Rezeptoren ausgestattet waren, die die Untereinheiten alpha1, alpha4, alpha5, beta2, gamma2L und gamma2S enthielten.

Die Ströme durch die Zellmembranen, die der Wirkung der Neurotransmitter auf die Rezeptoren entsprechen, wurden mit Hilfe der sogenannten Zwei-Elektroden-Voltage-Clamp-Technologie gemessen.

Einige Schlussfolgerungen: Der Antagonismus von GABA und Pentobarbital über Bicucullin ist nicht auf die Alpha-Untereinheit des Rezeptors zurückzuführen. Die Bindungsstelle von Pregnanolonsulfat am Rezeptor ist eine mit Ausnahme der Zinkionen.

3-Hydroxysteroide und Pregnanolonsulfat hemmen den GABAA-Rezeptor über verschiedene Mechanismen. Die Wirkungen von neuroaktiven Steroiden sind zwischen verschiedenen Spezies und zwischen der langen und der kurzen Variante der Gamma-Untereinheit unterschiedlich.

Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an Mozibur Rahman unter 090-785 46 21 oder per E-Mail an mozibur.rahman@obgyn.umu.se.

Am Freitag, den 25.

Mai, wird Mozibur Rahman, Abt. für klinische Wissenschaften, Geburtshilfe und Gynäkologie an der Universität Umeå, seine Dissertation mit dem Titel "Auswirkungen neuroaktiver Steroide auf den rekombinanten GABAA-Rezeptor in der Xenopus-Eizelle" verteidigen. Die Dissertation findet in Raum D, 9. Stock, Fakultät für Zahnmedizin, NUS, Universität Umeå statt. Der Gegner der Fakultät ist der Arsch.

Professor Bjarke Ebert, Dänische Pharmazeutische Universität, Dänemark.

Schnitt: Bertil Born